Cũng giống như các Grand Slam khác, Novak Djokovic vẫn là cái tên được quan tâm nhất ở nội dung đơn nam. Đặc biệt là khi ngôi sao người Serbia vừa mới có cú chạy đà' hoàn hảo bằng danh hiệu vô địch Cincinnati Masters 2023 sau khi vượt qua Carlos Alcaraz ở trận chung kết.

Carlos Alcaraz cũng được đánh giá là đối thủ chính của Novak Djokovic trong cuộc đua đến danh hiệu quần vợt Mĩ mở rộng năm nay (ở nội dung đơn nam, Carlos Alcaraz được xếp hạt giống số 1, còn Novak Djokovic số 2). Tại Grand Slam gần nhất là Wimblendon diễn ra tại Anh, Carlos Alcaraz đã đánh bại Novak Djokovic để bước lên bục cao nhất. Ngoài ra còn có những ứng cử viên khác cho danh hiệu vô địch ở nội dung đơn nam gồm có: Daniil Medvedev, Holger Rune hay Casper Ruud và Jannik Sinner.

Novak Djokovic là tay vợt vĩ đại nhất lịch sử quần vợt nhưng trên đất Mỹ, anh vẫn còn rất nhiều mục tiêu phải chinh phục.Với mục tiêu giành thêm một danh hiệu Grand Slam nữa trong năm nay,  Novak Djokovic đã nỗ lực thu hẹp khoảng với Carlos Alcaraz khi giành chiến thắng ở chung kết Cincinnati mở rộng. Qua đó tay vợt người Serbia đã nâng điểm số của mình trên bảng xếp hạng của Hiệp hội quần vợt chuyên nghiệp lên 9.795. Novak Djokovic chỉ kém Carlos Alcaraz vỏn vẹn 20 điểm.

Trước đó, việc Novak Djokovic bỏ lỡ giải quần vợt Mỹ mở rộng 2022, đã tạo điều kiện cho Carlos Alcaraz lần đầu tiên vô địch giải đấu này. Chính vì vậy, giải đấu năm nay sẽ là cơ hội tốt để Novak Djokovic tìm lại hào quang. Lợi thế cho tay vợt người Serbia là nhánh đấu khá nhẹ với hạt giống số 4 Holger Rune trong cùng nhánh bán kết và hạt giống số 7 Tsitsipas ở tứ kết.. Đây được đánh giá là các đối thủ khá dễ chịu của Djokovic.

Còn Carlos Alcaraz nằm cùng hạt giống số 3 Medvedev ở nhánh bán kết. Ngoài ra còn có hạt giống số 6 Sinner và số 12 Zverev ở nhánh tứ kết. Cả 3 tay vợt này đều có thành tích thi đấu ngang ngửa với Carlos Alcaraz. Trên con đường vào chung kết, nhánh đấu của Carlos Alcaraz đầy rẫy khó khăn.

Tại nội dung của nữ, tay vợt số 1 thế giới, cũng là đương kim vô địch của quần vợt Mĩ mở rộng 2023 Iga Świątek sẽ đối mặt với nhiều thách thức khi những đối thủ như Aryna Sabalenka, Elena Rybakina, Ons Jabeur hay Coco Gauff đều đang ở phong độ cao. Ngoài ra, không thể không nhắc đến Markéta Vondroušová, người vừa giành danh hiệu đơn nữ ở Wimbledon 2023.

A.T