Đến thời điểm hiện tại, vòng 1/8 Cúp C1 châu Âu đã xác định được các đại diện. BTC sẽ tổ chức Lễ bốc thăm vòng 1/8 Cúp C1 châu Âu 2021 - 2022 tại trụ sở UEFA ở Nyon, Thụy Sĩ vào lúc 18 giờ ngày 13/12 (giờ Việt Nam) và được trực tiếp trên trang chủ của UEFA.
Theo thể lệ, 8 đội nhất bảng được xếp vào nhóm hạt giống và 8 đội nhì bảng được xếp vào nhóm không hạt giống. Nhóm nhất bảng bao gồm: Man City (bảng A), Liverpool (bảng B), Ajax (bảng C), Real Madrid (bảng D), Bayern Munich (bảng E), MU (bảng F), Lille (bảng G) và Juve (bảng H). Nhóm nhì bảng bao gồm: PSG (bảng A), Atletico (bảng B), Sporting Lisbon (bảng C), Inter Milan (bảng D), Benfica (bảng E), Villarreal (bảng F), Salzburg (bảng G) và Chelsea (bảng H).
Theo quy định, các đội cùng quốc gia và nằm cùng vòng bảng sẽ không gặp nhau ở vòng 1/8. Do đó, với việc các đội mạnh như PSG, Chelsea hay Atletico rơi xuống nhóm không hạt giống sẽ có nguy cơ gặp đối thủ mạnh ở nhóm hạt giống.
Kể từ mùa giải năm nay, luật bàn thắng sân khách sẽ không được UEFA áp dụng. Nếu hai đội có tỷ số hòa sau 2 lượt trận, họ sẽ tiếp tục đá hiệp phụ. Nếu tiếp tục hòa hiệp phụ thì hai bên sẽ đá luân lưu 11m để phân định thắng - thua.
Lượt đi vòng 1/8 diễn ra vào các ngày 15, 16 và 22, 23/2/2022; trong khi đó, lượt về diễn ra vào các ngày 8, 9 và 15, 16/3/2022.
Quang Hải