Novak Djokovic khởi đầu trái với dự đoán của nhiều chuyên gia khi thua đàn em 18 tuổi Holger Rune một set. Tay vợt Đan Mạch nhận cổ vũ của hàng vạn khán giả sân Arthur Ashe trong lần đầu ra mắt Grand Slam. Nhờ sự cổ vũ ấy, Rune chơi hưng phấn ở set hai và hạ Djokovic 7-5 trong loạt tie-break. Tuy nhiên, chấn thương chân khiến tay vợt số 145 ATP thua nhanh hai set sau.
"Tôi phải ghi nhận nỗ lực chiến đấu của Rune. Cậu ấy có cả đám đông cuồng nhiệt phía sau", Djokovic nói trong cuộc phỏng vấn sau trận. "Thật khó khi chơi trận đầu tiên trong bầu không khí ấy, dù tôi đã có kinh nghiệm thi đấu ở sân này. Với Rune, đây mới là lần đầu của cậu ấy. Dù thế nào, bạn vẫn cảm thấy căng thẳng ở trận đầu tiên. Tôi hài lòng với cách kết thúc trận đấu. Nhưng không có nhiều điều để nói ở hai set cuối vì Rune gần như không thể chạy. Thật đáng tiếc vì cậu ấy bị chuột rút".
Djokovic thường không nhận được ủng hộ của số đông ở Mỹ Mở rộng. Một ngày trước khi tay vợt Serbia chơi trận đầu ở New York, tờ Atlantic so sánh anh với huyền thoại Ivan Lendl, một trong những tay vợt bị ghét nhất lịch sử. "Chắc chắn Nole không bị ghét như Lendl. Anh ấy có rất nhiều người hâm mộ, một số rất cuồng nhiệt. Tuy nhiên, trong phần lớn sự nghiệp, Nole không được số đông cổ vũ, thậm chí họ tích cực chống lại anh", tạp chí Mỹ bình luận.
"Tôi chưa từng trải qua điều gì tương tự", Rune nói về việc khán giả Mỹ liên tục hô vang tên anh suốt trận đấu. "Cảm giác này không thể tin được. Tôi cố gắng cống hiến những pha bóng hay cho khán giả. Họ đã tạo nên bầu không khí tuyệt vời. Tôi không thể đòi hỏi gì hơn. Sự cổ vũ của khán giả là lý do tôi không bỏ cuộc".
Djokovic toàn thắng cả 16 trận vòng một Mỹ Mở rộng. Kể từ Australia Mở rộng 2006, anh không thua các trận mở màn Grand Slam. Nole cần thắng thêm sáu trận để vô địch Mỹ Mở rộng năm nay, qua đó lập kỷ lục 21 Grand Slam và là người đầu tiên trong 52 năm đoạt cả bốn Grand Slam cùng năm.

Nhân Đạt (theo ATP, Atlantic)