Các nội dung đơn của giải bóng bàn quốc gia 2021 khởi tranh đấu loại trực tiếp từ ngày 3.12. Buổi sáng chỉ có một bất ngờ ở nội dung đơn nam là á quân SEA Games 2013 Lê Tiến Đạt loại tuyển thủ quốc gia Đinh Anh Hoàng, đến buổi tối thì chính Tiến Đạt bị Nguyễn Văn Huấn (Hà Nội) loại ở vòng 3. Sau đó, Huấn lần đầu vào bán kết đơn nam giải quốc gia và chỉ dừng bước ở đây khi thua kịch tính 3-4 trước Nguyễn Đức Tuân (Hải Dương). Đối thủ của Đức Tuân ở trận chung kết là đồng đội Đoàn Bá Tuấn Anh (thắng Nguyễn Anh Tú của Hà Nội 4-1).
Riêng nội dung đơn nữ có nhiều bất ngờ hơn từ vòng tứ kết khi cả Mai Hoàng Mỹ Trang (TP.HCM) và Nguyễn Thị Nga (Hà Nội) đều bị loại. Năm 2019, Mỹ Trang (31 tuổi) thắng đậm 4-0 trước tay vợt 15 tuổi Trần Mai Ngọc ở chung kết đơn nữ giải quốc gia. Gặp lại nhau ở vòng tứ kết năm nay, Mai Ngọc bất ngờ đánh bại Mỹ Trang 4-2 (11/9, 12/10, 8/11, 3/11, 11/8 và 11/9).Cũng ở vòng tứ kết, Nguyễn Thị Nga thất bại 3-4 trước Nguyễn Thùy Kiều My (Bộ Công an). Trước đó, Kiều My cũng đã loại hạng 3 đơn nữ quốc gia Mai Tú Uyên 3-2 ở vòng 16. Theo HLV Nguyễn Ngọc Quang, Kiều My đánh mặt gai phản xoáy, ở giải này thi đấu tốt nên đã thắng cả hai tay vợt nữ tốt nhất của Hà Nội là Nguyễn Thị Nga như đã nêu và Phạm Dạ Thảo ở nội dung đồng đội.Ngoài thất bại của Mỹ Trang, các tay vợt nữ TP.HCM còn lại như Diệu Khánh, Thanh Thư đều lần lượt thua hai tay vợt của Bộ Công an là Nguyễn Thị Việt Linh và Phan Hoàng Tường Giang ở tứ kết.Về điều này, HLV Mai Thy của TP.HCM cho rằng: “Do dịch Covid-19 bùng phát mạnh ở địa phương mình nên các VĐV bóng bàn TP.HCM gặp bất lợi do phải ngưng tập suốt 5 tháng, mới tập lại chưa đầy một tháng trước giải. Mỹ Trang do lớn tuổi nên xoay trở rất khó khăn khi gặp lại Mai Ngọc giờ đây vẫn còn trẻ, rất sung sức và thi đấu vững vàng hơn. Còn Diệu Khánh và Thanh Thư vừa căng thẳng sau khi đoạt chức vô địch đôi nữ gặp lại hai đàn chị đều có lối đánh rất khó chịu nên thất bại”.
Trận chung kết đơn nữ vào tối 4.12 là cuộc tranh tài giữa Trần Mai Ngọc (T&T – thắng Phan Hoàng Tường Giang 4-2 ở bán kết) và Nguyễn Thùy Kiều My (Bộ Công an – thắng đồng đội Nguyễn Thị Việt Linh bỏ cuộc).